Врождённая гиперплазия коры надпочечников - отзыв

Врожденная гиперплазия надпочечников

Дефицитное состояние фермента 21-гидроксилазы, или как его еще называют CYP 21A2 способствует появлению дефектных изменений адренальных гормональных предшественников в кортизол, а в ряде случаев в альдостерон. Это чревато проявлениями тяжелой степени гипонатриемии и гиперкалиемии (пониженная содержание в крови натрия и наоборот повышенное содержание калия). Накопившиеся предшественики гормональных соединений организм использует в биосинтезе андрогенов, и это ведёт в итоге к вирилизации.

Чтобы поставить диагноз необходимо измерить содержание в крови кортизола, его предшествеников и андрогенов надпочечников, иногда для этой цели необходимо введение адренокортикотропного гормона. Терапию данного состояния ведут с применением гормонов глюкокортикоидов, в некоторых случаях добавляется также металлокортикостероидная терапия. В случаях, если новорождённые девочки имеют половую неоднозначность (такие факты имеют иногда место) то практикуется применение хирургического реконструкционного вмешательства.

На дефицитное состояние фермента 21-гидроксолазы приходится подавляющая часть (примерно 90%) всех случаев, когда возникает врождённая гиперплазия коры надпочечников. По статистике на данное заболевание приходится от 1/10 тысяч до 1/15 тысяч родившихся младенцев. Заболевание может протекать с разной степенью тяжести, в данном случае все зависит от того, какая конкретно была мутация фермента CYP21A2 и в какой степени находится его дефицит. Дефицитные его состояние могут так частично так и полностью блокировать реакции превращения 17-гидроксопрогестерона в 11-дезоксокортизол, который является предшествующим соединением кортизола а также реакции превращения прогестерона в дезоксокортикостерон, который является предшественником альдостерона. Из-за того что кортизол синтезируется в меньшем количестве, происходит увеличение уровня адренокортикотропного гормона. Это оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников и таким образом накапливаются предшественники кортизола, куда в частности можно отнести 17-гидроксопрогестерон. Также в данном случае имеет место избыточное продуцирование надпочечниковых андрогенов, куда относится ДГЭА (дегидроэпиандростерон) и андростендион. В результате дефицитного состояния альдостерона, происходит потеря солей, увеличивается в крови содержание калия и наоборот, уменьшается содержание натрия.

Как правило выделяется 2 варианта классического дефицита фермента 21-гидроксилазы: сольтеряющий дефицит и простой вирильный.

Обе формы предполагает увеличение андрогенов надпочечников, и таким образом в итоге происходит вирилизация. Наиболее сложной и тяжёлой формой является именно сольтеряющая форма, на которую проходятся подавляющее количество случаев классического варианта дефицита фермента 21-гидроксолазы. Следует отметить наличие так называемого абсолютного дефицитного состояния ферментной активности, которая обуславливает очень низкие концентрации альдостерона и кортизола. В связи с тем, что происходит выделение в очень маленьких количествах альдостерона, на происходит значительная потеря соли, и в таких случаях возникает гиперкалиемия и гипонатриемия. В кровяной плазме происходит увеличение активности ренина.

Если имеет место вирильная простая форма, то происходит нарушение биосинтеза кортизола и таким образом поднимается андрогенная активность, в то же время на достаточном уровне находится и активность фермента, чтобы альдостерон продуцировался в нормальном варианте, или же в немного недостающем уровне.

Неклассическое дефицитное состояние фермента 21-гидроксилазы

Данное дефицитное состояние фермента 21-гидроксилазы очень распространено, и случается намного чаще нежели классические дефицит 21-гидроксилазы. На эти заболевания приходится от 1/1000 до 1/2000 живорожденных в популяциях европеоидов (0,1–0,2%) до 1–2 процентов в ряде групп населения (в частности, у евреев-ашкенази). Не классический вариант дефицита 21-гидроксилазы может привести к протеканию заболевания в менее тяжелой форме. В данном случае фермент 21-гидроксилаза проявляет свою активность в интервале от 20 до 50% (для сравнения следует сказать, что при классическом дефиците активность эта составляет от 0 до 5%. В данном случае не наблюдается потеря солей, поскольку показатели кортизола и альдостерона находится в нормальном уровне, тем не менее наблюдается незначительное повышение уровня андрогенов надпочечников. Таким образом, наблюдается небольшой избыток андрогенов как у взрослых так и детей.

Клиническая картина

При сольтеряющей форме происходит развитие гипонатриемии, которая может характеризоваться часто тяжелым течением, гиперкалиемии. Также возможно появление гипотонии и вирилизации. Если эту форму не диагностировать и не подвергнуть терапии, то она может представлять серьезную опасность для жизни, поскольку может привести к появлению острой недостаточности надпочечников, что будет проявляться очень сильной рвотой, расстройством стула появлением гипокалиемии, гиповолемии и шоковым состоянием.

Любой вариант классического дефицитного состояния 21-гидроксилазы, характеризуется проявлением у новорождённых женского пола двойственных наружных половых органов. У них увеличивается клитор, происходит сращение больших половых губ, имеется урогенитальный синус, а не раздельные вагинальное и уретральное устья. У мальчиков младенцев обычно наблюдается нормальное развитие гениталий, и таким образом диагноз сольтеряющий формы может быть отсрочен. Нередко болезнь можно обнаружить при проведении планового неонатального скрининга. Если при проведении неонатального скрининга заболевание обнаружить не удалось, то мальчикам которые имеют простую вирильнуюму форму, очень долго не могут установить диагноз, и бывает проходит даже несколько лет, пока не начнется появление признаков избыточного содержания андрогенов. При таких признаках достаточно рано могут появляться на лобке волосы, наблюдается увеличение скорости роста, что характерно для обоих полов, у девочек увеличивается клитор, а у мальчиков увеличивается половой член и рано огрубевает голос.

Дети которые имеют неклассический дефицит фермента 21-гидроксилазы, характеризуются отсутствием симптоматики при рождении, не заметно проявления заболевания до детского возраста, или пока они не перейдут в подростковый период. У девочек в случае заболевания рано появляются лобковые волосы, опережается костный возраст, характерно появление гирсутизма, олигоменореи, а нередко и угревой сыпи; эта симптоматика в какой-то мере сходна с проявления синдрома поликистоза яичников. Для заболевших мальчиков характерно возникновение раннего появления волос на лобке, у них усиливается рост, и опережается костный возраст.

У больных женщин, особенно имеющих сольтеряющую форму, возможно нарушение репродуктивной функции, при достижении совершеннолетнего возраста; у них возможны соединение половых губ, появление ановуляторного цикла или аменореи.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Врождённая гиперплазия коры надпочечников